重 Cell：揭示阿赫兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默染病（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但仍然是一个未能预防，化疗或治愈的疾染病。突变及环境被忽视是引起该染病的不可忽视因素。其里，髓系细胞核2里表达触发复合物（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默染病密切相关的突变。全因，华盛顿大学医学院的一项新分析断定，TREM2的高近期变异则会引致大脑里的免疫细胞核——小海绵细胞核热能外债。当这些细胞核在热能亏空情况下工作时，它们未能有效地清除复合物棕的依靠，因而未能维护大脑纤维免受复合物棕的挫伤。β-淀粉样复合物是一种黏性复合物，它是大脑纤维在行使正常机能时显现出的一种副产物。如果这些复合物质未能被迅速清除，围住形成棕块，它就则会挫伤附近的大脑纤维。β-淀粉样复合物棕块是阿尔茨海默染病的主要生化特征之一。Marco Colonna博士说是，“每个人都有一些复合物棕，但这些小海绵细胞核的活动能影响棕块对大脑纤维的挫伤总体。”如果小胶细胞核机能障碍，大脑就则会快速大脑退化的过程。如果这些细胞核机能愈来愈强大，大脑就可以提早这个过程。”这项分析结果断定，如果能让小海绵细胞核保持热能充沛，那么我们就需要减小大脑挫伤，而无须阻止老年痴呆症染病患经历认知衰退。图表来源不明：Cell热能亏空的小海绵细胞核自噬被激活小海绵细胞核是大脑里的清洁工，它们释放出来并破坏遇害的细胞核，微生物和分子碎片。Colonna和他的同事之前的分析已经断定，正常的小海绵细胞核需要包围复合物棕，遏制挫伤区外。然而，缺乏TREM2的激素的小海绵细胞核未能未完成这些机能，它们则会形同复合物棕愈来愈为广泛地扩散并挫伤大脑纤维。为了确忽视何载运某种TREM2变异的小海绵细胞核未能未完成自己的行政官员，Colonna、博士后分析职员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们构建了易显现出淀粉样棕和敲除TREM2的激素。当分析职员在显微镜下捕捉到小海绵细胞核时，他们找到这些细胞核内显现出了大量的自噬囊鳖（autophagic vesicles），这些自噬精神状况有名的小海绵细胞核准备新陈代谢自身的复合物质。相结合人体内组学和RNA测序，分析职员找到这种精神状况自噬与mTOR接收机通路缺点有关，而mTOR接收机通路能影响ATP高水平和多肽种系统，这这样一来小海绵细胞核的热能储备即将耗尽。整整，分析职员捕捉到了载运了高近期TREM2变异的老年痴呆症染病患死因的小海绵细胞核。这些细胞核的自噬系统同样被不必要激活。在AD数学方法激素（5XFAD）里，缺失TREM2则会使自噬精神状况有名。图表来源不明：Cell为小海绵细胞核供能，丧失其释放出来机能分析职员据信，如果TREM2缺乏引致了热能短缺，那么为小海绵细胞核缺少额外的热能或许能则会丧失它们的工作意志力。分析职员用一种热能独特的氧化物——Cyclocreatine处理激素小海绵细胞核，果然找到这些小海绵细胞核重新包围了淀粉样复合物棕块。为了验证这种氧化物确实能减小活体大脑的挫伤，分析职员给敲除TREM2的激素喂食了6个月初的Cyclocreatine或安慰剂。结果找到，在喂食Cyclocreatine的激素的大脑里，小海绵细胞核包围复合物棕，大脑纤维挫伤显著减小。Ulland说是：“如果你补充小海绵细胞核的人体内意志力，你可以减小很多挫伤。这断定，小海绵细胞核需要状况较佳才能处理这些对大脑纤维的威胁。”热能补充（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD数学方法激素的大脑纤维。（蓝色：淀粉样复合物棕。红色：小海绵细胞核）图表来源不明：Cell寻找具类似Cyclocreatine机能的物质Cyclocreatine和它的类似物母乳（creatine）被作为膳食补充品转让来增肌。然而，这些氧化物与心脏染病、肾脏疾染病和人体内问题有关。分析职员已经开始评估其他需要支持热能人体内，同时又没有Cyclocreatine副作用的氧化物。Colonna说是:“我们强烈指责去商店为你的父母或祖父母购得Cyclocreatine。口服Cyclocreatine，同样是长期口服，则会有极其导致的近期。”TREM2是小海绵细胞核上的一种表层复合物，它的变异增加了患老年痴呆症的近期，这断定机能齐全的小海绵细胞核在大脑抵御疾染病的意志力里起着不可忽视作用。Colonna说是:“我们准备试图断定能否让小海绵细胞核过极度有名从而使它们的机能比正常情况下愈来愈强大。如果根本无法丧失正常机能，那么小海绵细胞核化疗只则会对那些小海绵细胞核假定缺点的人有用。但是如果能使小海绵细胞核不必要有名，这种临床或许对每个人都有用。这是一种奇怪的可能性。原始引自：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell