2017 版指南新增：SGLT-2 类似物应用 4 要点

锂-总共船运细胞-2 衍生器物（SGLT-2i）一种新改型的吗啡降糖药剂，最主要达格列净、长泰列净和坎格列净等，其中所达格列净和长泰列净早已在中所华人民总共和国股票。

而在 2017 台湾版《中所华人民总共和国 2 改型乳癌传染病范本》中所，SGLT-2i 早已被纳入降糖疗法药剂。那么，对于 SGLT-2i，临床研究外科医生如何药尽其用？适用时有哪些注意到事项？

重在有利于粪糖十二指肠

生理完全下，每日小管渗透压约 160～180 g ，随后在近端小管差不多基本上被重吸收返微血管。重吸收由肾脏中所的两类船运体各派系已完成。

船运体一类是座落肾小管淋巴管腔凝胶的依赖性继发性立即船运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落肾小管淋巴基侧凝胶的依赖性易化传播船运细胞（GLUT），最主要 GLUT1 与 GLUT2。其中所 90% 的重吸收由座落近端肾小管 S1 段的 SGLT-2 已完成，余下的 10% 由座落 S3 段的 SGLT-1 已完成。

SGLT-2i 的糖苷辅因子通过与可选择性联结船运细胞，有效性诱发肾脏近曲小管 SGLT-2 的活性，增加肾小管淋巴对的重吸收，增加粪中所的十二指肠，从而达到增加体温的目的。

适用良机

关于 SGLT-2i 的适用良机，需要掌握三点。

1. SGLT-2i 适用于 2 改型乳癌，单用或非典型以外可。

2017 台湾版《中所华人民总共和国 2 改型乳癌传染病范本》引荐，在日经常生活作法干预新，二甲双水杨酸单药疗法不达标时，即可让非典型 SGLT-2i。后续疗法中所可与其他任何一种降糖药剂非典型（所示 1）。

所示 1 2017 台湾版《中所华人民总共和国 2 改型乳癌传染病范本》降糖疗法梯度

2018 英国乳癌总可能会（ADA）范本决定，二甲双水杨酸不能耐受时，可让最主要 SGLT-2i 在内的其它吗啡降糖药，并不一定，此时单用 SGLT-2i 没有人问题。

2. 原属动脉粥样硬化性肾脏疾伤寒（ACVDS）者的可不用

ADA 范本决定对于原属动脉粥样硬化性肾脏疾伤寒（ACVDS）者，除了顾虑日经常生活作法及二甲双水杨酸疗法，在紧接著的疗法中所可不该顾虑非典型能增加主要妨碍肾脏疾伤寒（CVD）政治事件以及肾脏死亡的药剂，比如 SGLT-2i 长泰列净（论据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究结果显示，长泰列净的疗法与全因死亡、肾脏死亡、肾脏伤寒变、心力衰竭、高血压下降和终末期肾伤寒起因的安全性下降关的，提示长泰列净对原属肾脏疾伤寒的乳癌症状不具肾脏及肾脏必要措施起着。

英国 FDA 已批准后长泰列净增加 2 改型乳癌原属 CVD 症状肾脏死亡安全性的适可不症。

欧盟委员可能会也批准后了长泰列净在简要中所标明不具压制体温与增加肾脏死亡安全性的双重效用。坎格列净也有肾脏及肾脏必要措施起着，但关的适可不证未获批。

3. SGLT-2i 还不具诱发锂离子重吸收、轻度利粪起着，以及仍要起着，所以对于原属肥胖、高血压的 2 改型乳癌症状也是一剂良药。

用法份量

以欧洲各国股票的达格列净和长泰列净为例，怎么做用法份量。

以外可不从小药器物起始吗啡，分别为 5 mg 和 10 mg，根据体温压制的需求和是否是耐受可更改至仅有药器物 10 mg 和 25 mg，每日一次吗啡（通经常清晨），进餐或餐后以外可服用。

还要注意到，开始 SGLT-2i 疗法之从前需评估肝高血压情况。

•在轻中所度肝功用不电子式并不需要更改药器物，在重度肝功用不全的 2 改型乳癌症状中所原始数据有限，不决定适用。

•SGLT-2i 的药理起着依赖一定水平的估计小管渗透压率（eGFR）。根据高血压重新考虑是否是适用达格列净和长泰列净（列于 1）。疗法过程中所每年至少原始数据分析 1 次原始数据分析高血压，功用逐渐下降并趋向与中所度高血压不电子式，需要每年原始数据分析 2～4 次高血压，以便更改。

•儿童青少年及新生儿和婴幼儿妇女中所无适用 SGLT-2i 的原始数据，暂不引荐此类人群适用。

列于1 达格列净和长泰列净在高血压不电子式的适用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

药器物

达格列净

≥ 60

不更改药器物

30-60

不引荐

＜30

全面禁止

长泰列净

≥ 45

不更改药器物

＜45

全面禁止

列于 1 达格列净和长泰列净在高血压不电子式的适用

妨碍反可不，可不对有道

对于 SGLT-2i，哪些妨碍反可不需要追捧？可不对有没有人道法？

1. 消化系统生殖道病毒

消化系统生殖道大面积的沸点导致起因细菌和霉菌病毒的从中增加。在女性多中所为念珠菌伤寒、外阴炎等，大大多起因在本品的初始 4 个月初内；在男性中所多为念珠菌性炎和包皮炎，经常起因于疗法后 1 年中。有病毒疾伤寒史的症状病毒率急剧下降。

要点：本品从前询问伤寒史，半年中长时间起因消化系统生殖病毒的症状不引荐适用。疗法过程中所尤其是疗法第一个月初需要追捧不对消化系统和生殖道病毒似乎，如起因病毒，需抗病毒疗法，同时暂停 SGLT-2i，病毒治疗者后继续适用。嘱症状注意到应有外医疗，适量饮水，保证从前保证了。

2. 低体温

SGLT-2i 意味着与本品或磺脲类药剂非典型时，低体温起因安全性增加。

要点：与本品或磺脲类药剂联合行动适用时，注意到更改本品或磺脲类药剂的药器物。

3. 乳癌酮症酸中所毒（DKA）

更为鲜见。

大多数 SGLT-2i 关的的 DKA 伤寒例起因于本品忽视的乳癌症状中所，比如 SGLT-2i 临床研究试验中所的 1 改型乳癌症状以及伤寒程不长的 2 改型乳癌等。

各种因素多为开刀、过度社可能会社可能会活动、心肌梗死、偏低碳水化合器物摄入等可不激政治事件、有些症状非典型本品的症状本品适度过快。

大多 SGLT-2i 关的的 DKA 症状不典改型。SGLT-2i 增加的十二指肠值，所以疗法后曾但可能会或轻微急剧下降的体温不能排除 DKA。

英国临床研究甲状腺精神科协可能会（AACE）/英国甲状腺学院（ACE）在其立场声明中所，将这种但可能会或轻微急剧下降的体温（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 被称作「低于意味著体温水平的 DKA」，并不一定较易被检验。

要点：为增加 DKA 安全性，决定在择期开刀、剧烈体力社可能会活动从前 24 h 撤除 SGLT-2i。可不不致撤除本品或过度适度，对于紧急开刀或大的可不激完全需立即撤除 SGLT-2i，适用 SGLT-2i 后曾不致氰化器物酒精饮料摄入和偏低碳水化合/生酮蔬果（如高RNA、低碳水化合器物蔬果）。

SGLT-2i 疗法后曾如症状出现和 DKA 关的的症状，如水肿、咳嗽咳嗽、稍为、头痛等，需要顾虑不对 DKA，并测定血酮体和动脉血化学器物质，以明确检验。检验为 DKA 的症状可不立即撤除 SGLT-2i，对症处理。

4. 低血使份量/低血压

由于 SGLT-2i 增加碳酸锂从粪中所的十二指肠，以及粪糖排出增多，粪量也可能会慢慢增加，慢慢而来的是使份量增加，最主要低血使份量和低血压，但起因率低。尤其是高血压不全症状、老年症状、收缩压较低者或正在服用髓外阴地塞米松的症状。

要点：本品从前，评估症状血使份量完全。血使份量增加者可不在血使份量给与纠正后开始疗法，疗法后原始数据分析症状和体征。

5. 低密度脂细胞飞龙（LDL-C）急剧下降

系统未公开。动器物研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 特异性列于达，增加 LDL-C 代谢。

要点：根据需要原始数据分析血脂，必要时联合行动调脂疗法。

此外，在临床研究试验和药剂股票后还统计原始数据了其它妨碍政治事件，如急性肾损伤安全性、脱臼（坎格列净）、脚部安全性（坎格列净，FDA 早已给予黑框警示）等，虽然药剂与妨碍政治事件是否是存在因果关系仍待研究，但临床研究上还是再三注意到。

编者：徐乃佳（主治精神科）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭先为，郭晓蕙，等. 锂-总共船运细胞 2（SGLT-2）衍生器物临床研究不合理可不用中所华人民总共和国专家决定. 中所华人民总共和国乳癌杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王之程子华，经常宝成.SGLT-2 衍生器物用于 2 改型乳癌症状的中所华人民总共和国论据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 长泰列净、达格列净药剂简要.

编辑： 董玥廷