PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默病治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们多年来试图通过可抑制剂β-淀粉样亚基白点或tau亚基不相关的来防范或疗程阿尔茨海默关节炎，但至今还没有有必需的疗程方法。除了为人称道的 APOE 基因部份，当TREM2突变被确定为另一个重要的风险各种因素时，数据分析执法人员立即想到将它作为一种最初解决癌症的方法。但是同类型的结果表明，通过可抑制剂TREM2动态和触发TREM2所在的小粒状细胞来疗程老年痴呆关节炎，或许是一个超出也许的棘手问题。TREM2基因有正负双重关键作用10月末9日的《美国科学院院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的数据分析文章。该文章显示有望疗程阿尔茨海默关节炎的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的关键作用在于：在癌症的更早过渡期，TREM2的存有促进免疫系统的关键作用，能防止神经系统所受阿尔茨海默关节炎关键亚基——β-淀粉样亚基的扰乱；但是TREM2也有关键作用，即：在癌症晚期，当神经系统注意到另一个阿尔茨海默关节炎的亚基质tau亚基的致癌性不相关的时，TREM2的存有让神经系统所受到的损伤更大。虽然只能审慎对待，可抑制剂TREM2亚基仍可以作为防范或疗程导致神经冠心病癌症的一种方法，数据分析执法人员建议牙医可以在癌症更早触发TREM2，到了后期可抑制它。血清实验破解了这个谜团在记忆丧失和动荡的上或许会关节炎状注意到在此之前，老年痴呆关节炎患者神经系统当中的淀粉样β白点块就开始过渡到。这个时候许多老年人一直保持着精神上的洞察力。淀粉样β白点块的存有增加了过渡到tau亚基不相关的的危险，而tau不相关的是真正的冲击变速箱。tau亚基不相关的辨认出的偏远地区神经系统开始失踪。在神经系统当中，TREM2亚基仅在诱导如小粒状细胞当中被辨认出。当毕竟TREM2时，诱导无法限制β-淀粉样白点块的传播。由于tau亚基在阿尔茨海默氏关节炎意味着当则有举足轻重的关键作用，数据分析执法人员立即深入调查TREM2 对tau亚基的影响。数据分析执法人员运用携带人类tau亚基突变、或许会过渡到有毒气体不相关的的转基因血清来做数据分析。他们冲击了其当中一些血清的TREM2。这样所有的血清都有tau亚基不相关的，但是只有一部分血清在小粒状细胞当则有TREM2基因。在9个月末的血清当中，存有tau亚基不相关的和有TREM2基因的血清神经系统一直明显变小，特别是在有关记忆的重要领域。没有有TREM2的血清损伤显着减较少。令他们惊讶的是，数据分析执法人员辨认出两组血清tau亚基不相关的量上没有有显着差异。关键的区别似乎在于它们的诱导对tau亚基不相关的的底物。有TREM2基因的血清小粒状细胞是知名的，被囚帮助压制癌症的化合物，但在这种情况下，附近的神经元或许会所受伤和失踪。没有有TREM2的血清小粒状细胞活动没有那么知名，神经元相对能幸存者一些仍然。如何解释和运用双刃剑由此可见，同样的诱导即可以参与保护神经系统神经元，也或许会促进阿尔茨海默氏关节炎的神经损伤。数据分析执法人员相信小粒状细胞的触发或许在不同的环境当中起着非常不同的关键作用。阿尔茨海默氏关节炎自淀粉样亚基开始，知名的诱导能压制淀粉样亚基的扰乱。这也就是为什么TREM2突变失效后动态越较少，诱导越弱，阿尔兹海默关节炎的风险较高。但是，一旦癌症进展，tau亚基汇聚后，触发小粒状细胞对神经元就成为致癌的了。通讯原作者Did Holtzman副教授反驳：“当患者的神经系统早先汇聚淀粉样亚基时，你或许只能更早触发小粒状细胞。如果他们一直注意到典型关节炎状，那么就一直在癌症持续发展的过程当中了，所以你或许要可抑制小粒状细胞。然而，在开始探讨如何将这些想法用在人体在此之前，我们只能在动物模型当中展开全盘的试验中。”完整出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.