Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau依赖性的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默眼疾（AD）是最常见的痴呆症，其特征是细胞外突起含有淀粉样细胞内β（Aβ）和由脊髓纤维tau细胞内组成的钙离子镜像。尽管我们对疾眼疾机制的解读大大降低，但是通过性状表达Aβ或其从淀粉样样前形体细胞内（APP）之中加工来外科手术AD的作法在大型临床学术研究之中不能明显的或许。因此，不太可能对疾眼疾机制和外科手术发展的探索主要集之中在tau。AD的各个方面可以在脊髓纤维之中解读人类APP的动物假设假设之中来进行建模。APP新品种动物假设显出为淀粉样突起的变性沉积。

我们以前已经证明了，碱基仰赖性tau钙离子可以抑止淀粉样细胞内β（Aβ）正向的毒性信号。脊髓纤维后生物合成原激活细胞内（MAP）还原酶p38γ激活了苏氨酸-205（T205）上tau的碱基仰赖性钙离子。常用生物技术的作法，我们透过这种脊髓保护机制来改善两种Aβ仰赖的AD动物假设假设在晚期思绪不足之处阶段的思绪。tau之中性状表达T205的脊髓纤维后还原酶p38γ活性的提高降低了有症状的Aβ诱发的AD假设的思绪不足之处。用野生型人tau或钙离子不足之处tau T205A来进行的整合实验表明，T205修饰对于p38γ的上游效应至关重要，p38γ可以防止APP新品种动物假设的思绪妨碍。此外，对动物假设Mapt性状之中T205密码子的序列出版人表明，诱发tau之中的单侧链对APP新品种AD动物假设的思绪不足之处有着值得注意的调节作用。在解读非致眼疾性tau的tau新品种动物假设假设之中，通过性状p38γ不足之处抑止p38γ活性的保护作用，使tau有着毒性，并引发人类Aβ不足之处时思绪功能性受损。因此，我们指出，调节脊髓纤维p38γ的活性是一种内在的tau抑止外科手术作法，可以增强晚期痴呆症症状的受损认知。

作法：从脊髓节许多组织之中氢化时脊髓纤维形体的作法与此相反。简单地说，常用预先熔化的匀浆器在30 mg 许多组织/毫升的冰镇大豆磷酸酶之中均匀化时。通过离心（1400g，10min，4°C）清理匀浆后，将胶形体再漂浮在大豆磷酸酶之中并终于离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，终于离心，并在4°C下在13800 g下回转上清液（总脑匀浆）10分钟。将胶形体再漂浮在大豆磷酸酶之中，整形体并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再漂浮在5%的Ficoll之中，在13%的Ficoll上整形体，在4°C下以45000g下离心45分钟。整理图形（脊髓纤维形体），在5%的Ficoll之中稀释，45°C下离心，整理上清液（非脊髓纤维）并在pH8磷酸酶之中洗涤沉淀并再漂浮在pH8磷酸酶之中，从而组成粗大的脊髓纤维形体裂解物。在制备常用细胞内质印迹的样品之前，测定不同组分的细胞内质分子量。

综上所述，我们的学术研究结果显示，通过脊髓纤维后还原酶p38γ性状表达碱基仰赖性tau钙离子是一种潜在的外科手术作法，可减轻既有Aβ正向的AD动物假设假设的思绪妨碍。通过生物技术适配提高p38γ的活性是安全的，并且不会倡导tau医学变动，包括在很高tau准确度情况。最后，我们注意到p38γ在考虑到很高Aβ准确度的情况受到限制了tau抑止思绪挫伤，背书p38γ对tau毒性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).