MET基因的突变、检查、药物和耐药

MET等位基因的特异普遍性范举例

MET等位基因的特异普遍性与的再次发生或发展依赖于认知，这些特异普遍性位点都有V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发普遍性的螺旋状消化道巨噬细胞肝癌里，MET的特异普遍性Hz达到15%。在儿童人体内肝癌和更早之外周乳腺肝癌里也证实了MET的特异普遍性。

除去MET的趋化因子在手构域里的特异普遍性造成的触发之外，早先MET等位基因碱基14里辨认出新了一种跳跃式特异普遍性，之前在肺炎里辨认出新了这种特异普遍性，特异普遍性的范举例可以话说是多种多样，包涵点特异普遍性，遗漏特异普遍性、断开特异普遍性等等，这些特异普遍性都会影响到14号碱基的聚合。

MET等位基因的14号碱基跳跃式特异普遍性在肺腺肝癌的特异普遍性Hz是2.6-3.2%，在肺肉瘤样肝癌里的Hz在2.6-31.8%。另之外其他乳腺肝癌HG式如胃肝癌（7.1%），在手直肠肝癌（0-9.3%），脊髓胶质瘤（0.4%）都辨认出新了MET等位基因的14号碱基跳跃式特异普遍性。

迄今为止，有美联社用到卡博替尼（XL184）治疗法16举例依赖于MET等位基因14碱基聚合特异普遍性的肺炎，推校正出新了。

MET等位基因特异普遍性怎么检查

如果一份等位基因检查报告推校正MET等位基因增量1.5倍，中选用到克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否理论上呢？

究竟检查出新什么样的在手果才能判断为MET等位基因是触发特异普遍性呢？这里还敢话说并不需要话说一下。如果是MET等位基因的14号碱基跳跃式特异普遍性，这个通过二代校正序检查基因组资讯，就举例来说白纸黑字一样是很清楚的，有就是有，并未就是并未。

但是如何才能话说MET等位基因是增量的呢？有并未意味著是校正序的系统误差？

所以一般相信MET等位基因至少并不需要增量3倍，如果是1.5倍不用算是MET的增量。当然如果非要已确定那就去认真原位免疫荧光杂交（FISH），FISH通过MET等位基因和7号碱基的荧光探针计算公式来判断MET等位基因是否是增量的，这个检查算是金标准了。

如果二代等位基因检查MET增量1.5倍，通过FISH能证明MET是增量，那么也显然增量了，可以用到相应的特异普遍性胺来进行治疗法。非小巨噬细胞肺炎里低质量的MET增量是很罕见的，MET/CEP7成比例5的概率仅为0.34%。

一般而言，MET等位基因如果再次发生了增量，那么通过免疫组化（IHC）检查MET细胞应该是低质量的，这个对应关系很好理解。当然也不是实质上理论上的，比如在未分化多形普遍性肉瘤里仔细观察到MET等位基因的增量，但是MET细胞并不一定是低强调的。而且有意思的是基于MET细胞过强调检验低血压用到MET胺似乎是并未特普遍性的，末尾有具体阐述。

MET的特异普遍性胺

MET等位基因增量多半暗示着着不良的HRS，在胃肝癌里如果MET等位基因是增量的，则会观感出新较差的总生存期。在乳腺肝癌里，接受复发的低血压如果MET等位基因是增量的（占比8%），则多半与远端转移和复发危险性有关。在脊髓胶质瘤里，MET等位基因增量与胶质瘤的侵袭普遍性有关。

如果是低质量的MET等位基因增量，则多半暗示着着MET意味著是涡轮机再次发生和发展的等位基因特异普遍性，低质量的MET增量与用到克唑替尼的治果是有相似之处的。有2举例胃食管肝癌低血压推校正是MET等位基因增量，正因如此仔细观察到对克唑替尼治疗法极端。

早先英国的一项研究课题声称，25名MET等位基因增量阳普遍性的非小巨噬细胞肺炎（成比例6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的计算公式如何），这些低血压入组接受克唑替尼治疗法，8周以后可以评估的病低血压有18人，其里7个低血压大部分缓解（病变减小30%以上），6个低血压病螺旋状稳定，另之外5名低血压病螺旋状成效。

MET等位基因与特异普遍性胺致病

在肺炎或在手直肠肝癌里，MET等位基因增量被相信是EGFR等位基因特异普遍性阳普遍性病低血压对特异普遍性胺致病的或许。5%-20%的非小巨噬细胞肺炎低血压里出新现了这种致病机制。如果同时用到EGFR特异普遍性胺和MET特异普遍性胺可以解决这种致病普遍性。

MET等位基因也可以与多种等位基因再次发生融为一体，基于二代等位基因检查核心技术的出新现，我们可以校正到多种特异普遍性范举例。据美联社一个对复发致病的肺炎低血压，检查出新HLA-DRB1-MET融为一体等位基因，这种融为一体细胞经统计分析中选了克唑替尼，推校正出新相当好的治果，接下来达8个月初。

对MET特异普遍性胺的致病

MET等位基因如是14碱基跳跃式特异普遍性，或者已确定是MET低拷贝数增量，则可以用到对应的MET特异普遍性胺。但目前之前辨认出新有二次特异普遍性造成的致病。

第一个致病的或许是MET细胞本身的特异普遍性，如D1246或Y1248的特异普遍性，这些特异普遍性位点毗邻MET的趋化因子在手构域，造成了MET细胞的接下来触发。

这些特异普遍性首先在巨噬细胞假设里被辨认出新，后来在依赖于14号碱基跳跃特异普遍性或MET增量特异普遍性的肺炎里被辨认出新，这些肺炎低血压用到克唑替尼或INC280治疗法造成了致病，检查后辨认出新依赖于D1246或Y1248特异普遍性。

这两个特异普遍性对IHG络苯甲酸趋化因子胺如克唑替尼、INC280是造成抗普遍性的，但是IIHGMET胺卡博替尼（XL184）对依赖于这些致病特异普遍性位点的MET即使如此有效，为致病的低血压获取了思路。这意味著也话说明，MET增量如果最开始就用到IIHG胺卡博替尼意味著不是个好主意。

另之外一种MET特异普遍性胺致病或许是触发EGFR，而且在医学里，一名低血压之前辨认出新显然是这么回事，这种对特异普遍性胺的抗普遍性通过MET-到-EGFR意味着逃离现场。如依赖于MET等位基因14碱基跳跃式特异普遍性的低血压最开始对克唑替尼极端，末尾出新现了EGFR等位基因的L861A特异普遍性。

当然我们也并不知道，EGFR特异普遍性胺致病的或许有一个是MET等位基因增量，现在也许肝癌巨噬细胞在致病全面普遍性其实很多时候跳来跳去，只是不让赶得太急，转变成分HG转化就好了，自始要是转化为小巨噬细胞肺炎那就麻烦了。

巨噬细胞假设还辨认出新了KRAS等位基因特异普遍性、BRAF等位基因特异普遍性，PIK3CA特异普遍性等等，但是这些特异普遍性尚未在医学里被验证。

MET细胞过强调的关键问题

MET细胞氰化物强调通过免疫组化就可以诊断，而且似乎在很多乳腺肝癌里MET都过强调。非小巨噬细胞肺炎里50%的氰化物强调MET，但是大多数前提MET所致强调似乎并不等于MET等位基因是触发螺旋状态。主要有下述几个或许：

过强调MET的许多巨噬细胞系不不推校正MET是触发螺旋状态，也不对MET的胺极端。

许多MET过强调的不推校正MET的磷酸化。

几种通过评估MET胺的医学试验，如果单独基于MET强调选项低血压时之前推校正并未特普遍性。

尽管如此，MET过强调即使如此被相信在的成效里发挥重要起着，许多HG式的乳腺肝癌里，MET所致强调与HRS不良有关。有研究课题美联社脊髓转移病变或远端淋巴在手里辨认出新有较多MET低强调。

MET等位基因的这种复杂普遍性，即在成效的特定的三维空间和短时间的策划普遍性，让研究小组重申新了“肝癌等位基因权宜之计”，这个是话说肝癌等位基因只在特定的短时间和三维空间才被触发，其它时候则保持一致藏身。这个概念相当烧脊髓，不再可避免阐述，如您很感兴趣可以网志策划阐述。

未来的挑战

迄今为止，之前描述了MET介导触发的四种范举例，分别是MET等位基因特异普遍性、HGF自腺体环、MET等位基因增量和MET等位基因融为一体。

这四种特异普遍性范举例的Hz都很低，但在很多种范举例的乳腺肝癌里被辨认出新，因此影响的许多人也不是少数。这四种特异普遍性都造成MET介导的合组普遍性触发，也就是趋化因子在手构域，但他们并不一定都触发相同的北岸瞬时移动式。

并不需要提醒的有少大部分低血压辨认出新同时依赖于两种MET的特异普遍性范举例，比如既有MET增量还有MET的14碱基跳跃式特异普遍性。

对于MET的14碱基检查口试通过二代等位基因校正序，但是对于MET等位基因增量的检查是很有挑战普遍性的，尤其是增量多少倍才算是增量，这是一个关键问题，原则上二代等位基因检查的在手果在低血压参加医学试验时并不需要进行FISH验证。很多MET的2期或3期医学试验挫败了，或许意味著就是不用准确识别出新哪些是自始正的MET触发特异普遍性。

另之外一个关键问题是MET胺的致病关键问题，当然有些致病或许是可以有胺的，如MET特异普遍性致病的一个或许是EGFR触发了。

在一项动物学试验里辨认出新，同时用到MET特异普遍性胺和EGFR特异普遍性胺，推校正出新对更多的诱导特普遍性，即使EGFR并未氰化物强调的前提即使如此是如此的。